Рак молочной железы является наиболее распространенным раком у женщин во всем мире, но многие иммунотерапии имели ограниченный успех в лечении агрессивных форм заболевания.

"Более глубокое понимание иммунобиологии рака молочной железы имеет решающее значение для успеха использования иммунотерапевтических подходов для улучшения выживаемости при раке молочной железы", - говорит Паула Бос, доктор философии, член исследовательской программы по биологии рака в онкологическом центре VCU Massey и доцент кафедры патологии Медицинской школы VCU.

Новые результаты исследований Bos, опубликованные в Cell Reports, выявили тип иммунных клеток, которые действуют как основной драйвер роста рака молочной железы, предотвращая накопление специфического белка, индуцирующего противоопухолевый ответ. Эти новые знания могут быть использованы для разработки новых иммунотерапевтических подходов к лечению заболевания.

Регуляторные Т-клетки (Treg-клетки) - это особый класс иммунных клеток, обладающих уникальной способностью подавлять функцию других иммунных клеток. Эта функция служит для защиты организма от чрезмерной реакции на определенные молекулы, созданные в организме; однако во многих случаях она подавляет способность иммунной системы атаковать раковые клетки. Поэтому Treg-клетки часто встречаются в большом количестве в солидных опухолях, особенно при раке молочной железы, и обычно ассоциируются с худшими исходами.

В предыдущих исследованиях Бос продемонстрировал, что нацеливание Treg-клеток на модели рака молочной железы значительно снижает рост опухоли и метастазирование; однако на молекулярном уровне оставалось неясным, почему происходит такое уменьшение опухоли.

Существует специфический белок под названием интерферон гамма (ИФН -?), который обладает мощными противоопухолевыми свойствами, включая активацию макрофагов-клеток, способных инициировать воспаление и предотвращать рост рака.

Последнее исследование Бос предполагает, что Treg-клетки подавляют выработку IFN-g CD4-Т-лимфоцитами (тип белых кровяных телец), что еще больше провоцирует прогрессирование заболевания. После анализа моделей рака молочной железы, в которых Treg-клетки были нацелены и уничтожены, Bos обнаружил повышенное присутствие IFN-g и функциональное перепрограммирование макрофагов в клетки, борющиеся с опухолью.

"Кроме того, мы продемонстрировали лучшую общую выживаемость при раке человека с аналогичными генетическими паттернами, наблюдаемыми у мышей с раком молочной железы, чьи Treg-клетки были устранены", - сказал Бос.

Это исследование является первым в своем роде для изучения механистической функции Treg-клеток при раке молочной железы.

Бос сказал, что эти результаты подтверждают потенциал адоптивной трансферной терапии с использованием макрофагов, запрограммированных белком IFN-g, для эффективного лечения рака молочной железы. Адоптивный перенос относится к процессу переноса внешних клеток в организм пациента для улучшения иммунной функции или ответа.

"Наша работа повышает вероятность того, что белые кровяные клетки могут быть извлечены из раковых больных, перепрограммированы вне их тела путем кратковременного воздействия белка IFN-g и повторно введены обратно в пациента, способствуя генерации противоопухолевых реакций",-сказал Бос.

Bos в настоящее время изучает функцию Treg-клеток при метастатическом раке и планирует разработать последующие исследования, тестирующие использование IFN - в качестве адоптивного переносящего терапевтического агента в моделях рака мышей.

ИСТОЧНИК