Ученые из Немецкого центра исследований рака (DKFZ) изучали иммунный ответ человека после иммунизации возбудителем малярии Plasmodium falciparum. Их целью было выяснить, против каких белковых компонентов направлены Т-хелперные клетки, индуцированные таким образом. К удивлению исследователей, Т-хелперные клетки реагировали исключительно на белковую последовательность вакцинного штамма и практически не проявляли перекрестной реактивности с встречающимися в природе вариантами патогена. Это может объяснить, почему естественные инфекции, которым постоянно подвергаются люди в эндемичных районах, обеспечивают слабую защиту от новых заболеваний с другими штаммами, и почему эффект от вакцинации, доступной на сегодняшний день, длится недолго.

По данным Всемирной организации здравоохранения, несмотря на впечатляющие успехи в борьбе с малярией, более 600 000 человек во всем мире по-прежнему ежегодно умирают от тропической болезни. Подавляющее большинство смертельных случаев малярии вызывается патогеном Plasmodium falciparum. На сегодняшний день существует только одна одобренная вакцина против этого одноклеточного организма, и ее эффективность, которая и без того довольно низкая, длится недолго.

Вакцина направлена против CSP, количественно доминирующего белка на поверхности "спорозоитов". Спорозоиты - это стадия возбудителя малярии, который передается при укусе комара и попадает в кровь человека. "Чтобы улучшить вакцину, нам нужно понять, какие защитные антитела индуцируются в результате иммунизации. Но выработка таких антител в значительной степени зависит от помощи так называемых фолликулярных Т-хелперных клеток", - говорит Хедда Вардеманн из Немецкого центра исследований рака. "Они гарантируют, что В-клетки трансформируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела, и В-клетки памяти".

Чтобы детально изучить реакцию Т-хелперных клеток против CSP, команда под руководством иммунолога DKFZ Вардеманна исследовала кровь добровольцев, инфицированных убитыми спорозоитами P. falciparum из вакцинного штамма. Добровольцы были европейского происхождения и ранее не имели контакта с возбудителями малярии. Исследователи проанализировали индуцированные специфичные к плазмодию фолликулярные Т-хелперные клетки на уровне отдельных клеток. В частности, они сосредоточили свое исследование на том, какие последовательности CSP распознаются рецепторами Т-хелперных клеток.

Анализ показал, что рецепторы Т-клеток в основном нацелены на аминокислоты с 311 по 333 CSP. Но другое наблюдение ошеломило исследователей: между отдельными клонами Т-клеток практически не было перекрестной реактивности. "Рецепторы высокоспецифично связывают только эпитопы CSP используемого вакцинного штамма. В некоторых случаях даже отклонения только от одного аминокислотного компонента были недопустимы", - объясняет Вардеманн.

Иммунолог указывает, что в естественной популяции P. falciparum полиморфизмы последовательностей встречаются в высокой степени в этой области CSP. "Специфичность клонов Т-клеток предотвращает постоянно повторяющиеся естественные инфекции с патогеном от действия в качестве естественного "усилителя". Возможно, это может объяснить, почему защитный эффект вакцины против малярии так быстро ослабевает", - сказал Вардеманн. Исследователь рекомендует, чтобы дальнейшая разработка вакцины должна была проверить, может ли индуцирование более широкого спектра Т-хелперных клеток обеспечить более длительную иммунную защиту.

Исследование было опубликовано в журнале Science Immunology.

ИСТОЧНИК