Благодаря достижениям в области терапии рака большинство форм рака молочной железы хорошо поддаются лечению, особенно если их выявить на ранней стадии.

Но последние пограничные случаи — те, которые не поддаются лечению гормональной или таргетной терапией и не поддаются химиотерапии, — остаются самыми смертоносными и труднее поддаются лечению. Исследователи из Университета Тулейна впервые обнаружили, как эти виды рака сохраняются после химиотерапии и почему они плохо реагируют на иммунотерапию, направленную на удаление оставшихся опухолевых клеток путем активизации иммунной системы.

Процесс выживания после химиотерапии запускает программу иммунных контрольных точек, которые защищают клетки рака молочной железы от различных линий атаки иммунной системы. Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале Nature Cancer, это создает проблему для препаратов иммунотерапии, называемых ингибиторами контрольных точек, которые могут убивать опухолевые клетки, экспрессирующие одну контрольную точку, но не другие, которые имеют несколько контрольных точек.

"Рак молочной железы плохо реагирует на ингибиторы иммунных контрольных точек, но на самом деле никогда не было понятно, почему", - сказал автор-корреспондент Джеймс Джексон, доктор философии, адъюнкт-профессор биохимии и молекулярной биологии в Медицинской школе Университета Тулейн. "Мы обнаружили, что они избегают иммунного очищения, экспрессируя сложную, избыточную программу контрольных точек генов и иммуномодулирующих генов. Опухоль полностью превращается после химиотерапевтического лечения в эту штуку, которая, по сути, создана для блокирования иммунной системы ".

Исследователи изучили этот процесс в опухолях молочной железы мыши и человека и идентифицировали 16 генов иммунных контрольных точек, которые кодируют белки, предназначенные для инактивации убивающих рак Т-клеток.

"Мы одни из первых, кто фактически изучил опухоль, которая выживает после химиотерапии, которая называется остаточной болезнью, чтобы увидеть, какие цели иммунотерапии экспрессируются", - сказал первый автор исследования Ашкан Шахбанди, доктор медицинских наук, студент лаборатории Джексона.

Опухоли, которые хуже всего реагируют на химиотерапию, переходят в состояние покоя — называемое клеточным старением — вместо того, чтобы умирать после лечения. Исследователи обнаружили две основные популяции стареющих опухолевых клеток, каждая из которых экспрессирует различные иммунные контрольные точки, активируемые специфическими сигнальными путями. Они показали, что экспрессия программ иммунного уклонения в опухолевых клетках требует как химиотерапии для индуцирования состояния старения, так и сигналов от неопухолевых клеток.

Они протестировали комбинацию препаратов, направленных на эти различные иммунные контрольные точки. Хотя ответную реакцию можно было бы улучшить, эти стратегии не смогли полностью искоренить большинство опухолей.

"Наши результаты раскрывают проблему устранения остаточных заболеваний, населенных стареющими клетками, которые активируют сложные программы подавления иммунитета", - сказал Джексон. "Пациентам с раком молочной железы понадобятся рациональные, персонализированные стратегии, нацеленные на конкретные контрольные точки, вызванные химиотерапевтическим лечением".