Несмотря на недавнее развитие новых целевых методов лечения, химиотерапия остается наиболее часто используемым методом лечения пациентов, страдающих распространенным раком. Резистентность к химиотерапии является одной из основных причин неудач в лечении и смерти онкологических больных.

Предполагается, что эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), процесс, при котором эпителиальные клетки отделяются от соседних клеток и приобретают инвазивные свойства, играет определенную роль в приобретении устойчивости к противораковой терапии. Однако механизм, с помощью которого раковые клетки, представляющие EMT, противостоят противораковой терапии, в настоящее время неизвестен.

В исследовании, опубликованном в журнале Nature, ученые под руководством профессора Седрика Бланпена, доктора медицины и доктора философии, исследователя WELBIO, директора лаборатории стволовых клеток и рака и профессора Брюссельского университета, обнаружили, что белок под названием RHOJ позволяет раковым клеткам с EMT сопротивляться противораковому лечению, стимулируя восстановление повреждений ДНК, вызванных химиотерапией.

Мод Дебоньи и ее коллеги показали, что раковые клетки с EMT становятся устойчивыми к химиотерапевтическому лечению. Они обнаружили, что экспрессия RHOJ особенно высока в клетках, устойчивых к химиотерапии. Затем они показали, что, заглушая RHOJ, раковые клетки становятся чувствительными к химиотерапии.

"Было особенно интересно понять механизмы, позволяющие раковым клеткам сопротивляться химиотерапии, что открывает путь к разработке новых и более эффективных терапевтических стратегий лечения рака", - говорит Мод Дебоньи, первый автор этого исследования.

Затем Мод Дебоньес и ее коллеги изучили, с помощью каких механизмов RHOJ делает раковые клетки устойчивыми к химиотерапии. Химиотерапия вызывает повреждение ДНК в раковых клетках, что активирует гибель этих клеток. Они обнаружили, что RHOJ может активировать путь восстановления повреждений ДНК, индуцированный химиотерапией, что позволяет раковым клеткам восстановить повреждения ДНК и избежать гибели клеток.

"Наше открытие, что ингибирование одного гена может сделать раковые клетки чувствительными к химиотерапии, открывает новые возможности для разработки лекарств, нацеленных на RHOJ, которые должны снизить устойчивость к химиотерапии у пациентов с раком, имеющим EMT", - говорит профессор Седрик Бланпейн, руководитель исследования.